Basé à Duxford au début de la guerre, le Squadron 19 est le premier à être équipé avec des Spitfire I en août 1938, en remplacement de ses Gauntlet II. Fin mai 1940, le Squadron fait mouvement vers Hornchurch et opère au-dessus de Dunkerque dans le cadre de l'opération "Dynamo". Retournant à Duxford au début du mois de juin, il reçoit les premiers Spitfire Ib armés de canons de 20 mm. Les canons étant alors peu fiables, le fait que les Spitfire Ib ne soit équipés qu'avec cette arme sucita une profonde frustration chez les pilotes qui durent souvent laisser filer leur proie après que leur canon se soit enrayé. De fait, en septembre 1940, l'arrivée des Spitfire IIa est particulièrement appréciée.

Au cours de ce mois où la Bataille d'Angleterre fait rage, le Squadron 19 est intégré au Wing de Douglas Bader (Group 12) et composé de 5 Squadrons. Le Squadron reste dans le secteur Sud Est jusqu'en octobre 1941 lorsque les premiers Spitfire Vb sont réceptionnés. Le Squadron est alors envoyé dans le Sud Ouest de l'Angleterre et intégré au Group 10.

Au printemps 1943, le Squadron réintègre le Group 12 et au début 1944 l'activité se partage entre les patrouilles maritimes, les décollages sur alerte, les Sweep, Rhubard et autres Circus et Rodeo. La centième victoire est obtenue au printemps 1943. Alors que les Spitfire IX sont arrivés en août 1943, le Squadron s'équipe en appareils américains, Mustang III à partir de janvier 1944 et le Squadron intègre le Wing 122 de la 2n TAF. A partir de là, il mène les missions de harcèlement dévolues à la 2nd TAF dans le cadre de la préparation du débarquement de Normandie. L'unité fait mouvement vers B-7 en France le 25 juin 1944 (Matragny).

Le Squadron continue à opérer au-dessus de l'Europe jusqu'en septembre 1944 lorsque le Squadron quitte la 2nd TAF et rejoint l'East Anglia pour assurer l'escorte des bombardiers qui s'enfoncent au coeur de l'Allemagne. Ces missions durent jusqu'à la fin de la guerre en dehors d'une courte période de repos à Peterhead en Ecosse au début de 1945 et d'une série d'escortes au profit des appareils du Coastal Command qui opèrent en Norvège.

En avril 1945, le Mustang IV remplace la version Mk III mais il n'est pas utilisé au combat. Au total, le Squadron revendique 144,5 victoires au cours de la guerre.